Dr. Ulrich Schäfer
Untersuchungen
zur Dermatopharmakokinetik
ex vivo und in vivo
unter Berücksichtigung von Hautäquivalenten
Universität des Saarlandes, Saarbrücken
In zunehmendem Maße gewinnt die dermale und transdermale
Applikation von Arzneistoffen an Bedeutung. Aus ökonomischen Gründen
ist es dabei wünschenswert, zur Überprüfung der Machbarkeit und
zur schnelleren Produktentwicklung In-vitro- Testsysteme zur Verfügung
zu haben. Eine der Voraussetzungen für den Einsatz solcher Systeme ist
jedoch eine In-vitro-/In-vivo-Korrelation..
Bei den vorgestellten In-vitro-Versuchen wurde entweder die Franz-Zelle (FD-C)
oder das Saarbrücker Penetrationsmodell (SB-M) benutzt. Als Modellarzneistoff
wurde Flufenaminsäure in verschiedenen Präparationen eingesetzt. Die
Menge an Arzneistoff im Stratum corneum war bei beiden Modellen annähernd
gleich. Für in vitro / in vivo konnte für diese Testsysteme eine lineare
Korrelation aufgestellt werden (Tabelle 1a). Mittels eines spezielles Versuchsdesigns,
bei dem die Haut des gleichen Probanden benutzt wurde, konnte der Arzneistofftransport
in die tieferen Hautschichten sowohl in vitro als auch in vivo bestimmt werden.
Hier ergab sich ebenfalls eine In-vitro-/In-vivo- Korrelation (Tabelle 1b).
Für rekonstruierte Hautäquivalente wird deren Barrierefunktion und
die Lot-Lot-Variabilität gezeigt. Des Weiteren war es möglich, die
Flux-Daten der rekonstruierten Hautäquivalente mit den Flux-Daten von hitzeseparierter
Epidermis zu korrelieren.
Um die gefundenen Korrelationen verallgemeinern zu können, müssen
Experimente mit weiteren Arzneistoffen und Formulierungen durchgeführt
werden.
Tabelle 1: In-vitro/In-vivo-Korrelation | |||
Regressionsgleichungen mit m = Flufenaminsäure-Menge (ng/cm²) | |||
a) Stratum corneum: | |||
FD-C vs. in vivo: | min-vitro = 4,5 x min-vivo - 4578 | r = 0,990 | Proband (1) |
min-vitro = 7,4 x min-vivo - 7998 | r = 0,892 | Proband (2) | |
SB-M vs. in vivo: | min-vitro = 1,8 x min-vivo - 596 | r = 0,999 | Proband (1) |
min-vitro = 2,1 x min-vivo - 946 | r = 0,959 | Proband (2) | |
b) Tiefere Hautschichten: | |||
FD-C vs. in vivo: | min-vitro = 1,78 x min-vivo - 300 | r = 0,927 | |
SB-M vs. in vivo: | min-vitro = 3,23 x min-vivo + 70 | r = 0,909 | |
Foto: Gesellschaft für Dermopharmazie |
Foto: Gesellschaft für Dermopharmazie |