Prof. Dr. med. Torsten Zuberbier
Pimecrolimus
ist ein potenter Inhibitor der Mediatorfreisetzung aus menschlichen dermalen
Mastzellen und
peripheren basophilen Leukozyten im Blut
Klinik für
Dermatologie, Universitätsklinikum Charité, Berlin
Mastzellen sind klar charakterisierte Effektorzellen in allergischen immunologischen
Reaktionen. Eine Gemeinsamkeit mit basophilen Leukozyten besteht in der Expression
des hochaffinen IgE-Rezeptors und ihrer Rolle als Histamin liberierende Zellen
bei IgE-vermittelten allergischen Reaktionen. Neben dem Histamin besitzen die
Mastzellen jedoch eine sehr hohe Zahl weiterer präformierter und nicht
präformierter Mediatoren, wie zum Beispiel Tryptase und verschiedene Zytokine.
Neuere Erkenntnisse zeigen, dass Mastzellen, unabhängig von ihrer Rolle
als Effektorzelle der Typ I-allergischen Reaktion, pathogenetisch bei vielen
Hautkrankheiten, insbesondere auch bei der atopischen Dermatitis, involviert
sind.
In experimentellen Untersuchungen an aufgereinigten Hautmastzellen aus gesunder Haut konnte gezeigt werden, dass die Vorbehandlung mit Pimecrolimus bereits im niedrigen nanomolekularen Bereich die Histaminfreisetzung dosisabhängig um bis zu 70 % reduzieren konnte. Diese Wirkung war deutlich ausgeprägter als die der mit getesteten Vergleichssubstanzen Cyclosporin A und Dexamethason. Eine vergleichbare Wirkung zeigte Pimecrolimus auf die Histaminfreisetzung aus basophilen Leukozyten.
Zusätzlich hemmte die Vorbehandlung der Hautmastzellen mit Pimecrolimus die stimulierte Tryptasefreisetzung und TNFa-Freisetzung um bis zu 80 %.
Zusammenfassend zeigen diese Untersuchungen, dass Pimecrolimus gegenwärtig der aktivste verfügbare pharmakologische Hemmstoff der Mediatorfreisetzung von menschlichen Mastzellen ist.
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