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Prof. Dr.
Wen-Chieh Chen
Expression von Peroxisom-Proliferator-aktivierten
Rezeptor- und verwandten Transkriptionsfaktoren in humanen Sebozyten:
Arzneiliche Targets der Zukunft?
Dermatologische Abteilung, Chang-Gung Gedächtniskrankenhaus,
Chang-Gung Universität, Kaohsiung/Taiwan
Für die De-novo-Synthese von Lipiden (Sebum) und
Steroiden (Androgene) wird von den humanen Talgdrüsen als Ausgangssubstanz
Cholesterol verwendet. Die Lipidproduktion und -speicherung ist eng mit
der Differenzierung der Sebozyten verbunden. Ähnlich wie bei Adipozyten
spielen Transkriptionsfaktoren aus der Familie der nukleären Hormonrezeptoren,
nämlich das CCAAT/Enhancer-Binding-Protein (C/EBP) und der Peroxisom-Proliferator-Activated
Rezeptor (PPAR), eine wichtige Rolle bei der Zell-Differenzierung.
Alle unterschiedlichen Isoformen der PPARs bilden Heterodimere mit dem 9-cis-Retinsäure-Rezeptor RXR. PPAR-Liganden, vor allem der PPARγ-Agonist Thiazolidinedion, ein synthetisches Antidiabetikum, können sowohl die Adipozyten-Differenzierung und den Glukosestoffwechsel regulieren als auch anti-neoplastisch sowie entzündungshemmend wirken. Die mRNA der Rezeptoren PPAR-α, PPAR-β-δ und PPAR-γ1/-γ;2 konnte in humanen Sebozyten nachgewiesen werden.
Bisher gibt es aber ganz unterschiedliche Ergebnisse zur Aktivierung von PPAR durch bestimmte Liganden in den Testsystemen. Während spezifische Liganden der Rezeptoren PPAR-α und PPAR-γ die Lipogenese in den präputialen Sebozyten der Ratte stimulieren, scheinen sie in der Organkultur die Lipogenese humaner Talgdrüsen zu verhindern. Die Lipogenese weiblicher SZ95-Sebozyten wird von PPAR-α und PPAR-γ Liganden nicht beeinflusst, kann aber durch PPAR-β/-δ-Liganden angeregt werden.
Verwandte Transkriptionsfaktoren wie RXR, Leber-X-Rezeptor-α
(LXR-α) und Pregnan-X-Rezeptor (PXR) sind in humanen Sebozyten nachgewiessen
worden, jedoch nicht der Farnesoid-X-Rezeptor (FXR). Andererseits kann
C/EBP-β die Expression von PPAR-γ aktivieren und ist an der
transkriptionellen Regulation des “Steroidogenic-Acute-Regulatory-Proteins
(StAR)” beteiligt. Das StAR-Protein steuert den geschwindigkeitsbestimmenden
Schritt der Steroidogenese, den Transport von Cholesterol zur inneren
Mitochondrienmembran.
Es bleibt aber offen, ob das C/EBP-β die Interaktion zwischen Lipogenese
und Androgenese vermitteln kann. Obwohl ein möglicher regulierender
Effekt der PPARs auf die Proliferation und Entzündung in Sebozyten
die Aknetherapie innovativ beeinflussen könnte, ist es für die
Entwicklung einer selektiven und wirksamen Behandlung zunächst sinnvoll,
die Untertypen und die Aktivität der PPAR sowohl im normalen als
auch im erkrankten Zustand zu charakterisieren.
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